查理与奥斯曼。
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查理与奥斯曼帝国及其苏丹苏莱曼大帝不断交战。
1526年，匈牙利在莫哈奇战役中的失败“在欧洲引发了恐怖浪潮”。
穆斯林对中欧的进攻在1529年维也纳围城战中被遏制，随后查理五世在多瑙河上展开了反攻。
然而，到了1541年，匈牙利中部和南部已落入奥斯曼的控制之下。
尽管基督徒在1535年征服突尼斯等胜利事件中有所斩获，但苏莱曼还是赢得了地中海的霸权之争。
奥斯曼的常规舰队在1538年普雷韦扎海战和1560年杰尔巴海战（查理去世不久后）后主导了东地中海，这场胜利严重削弱了西班牙海军。
与此同时，穆斯林的巴巴里海盗在苏丹的总指挥和监督下，经常袭击西班牙和意大利海岸，并打击了西班牙的贸易。
奥斯曼在地中海和中欧的扩张侵蚀了哈布斯堡王朝的权力基础，削弱了帝国的威望。
1536年，弗朗西斯一世与苏莱曼结盟，对抗查理。
虽然弗朗西斯在1538年被说服签署了和平条约，但他在1542年再次与奥斯曼结盟，形成了法奥联盟。
1543年，查理与亨利八世结盟，迫使弗朗西斯签署了克雷皮昂洛尼斯停战协议。
之后，在1547年，查理与奥斯曼签订了一份屈辱的条约，以缓解因战争带来的巨大开支。
查理五世曾向萨法维帝国伸出橄榄枝，试图在奥斯曼帝国开辟第二战线，意图建立哈布斯堡—波斯联盟。
虽然接触的结果是积极的，但由于距离过于遥远，执行起来十分困难。
实际上，萨法维帝国确实在奥斯曼-萨法维战争中与奥斯曼帝国发生冲突，迫使奥斯曼分散了军事资源。
在1541年对阿尔及尔的远征中，入侵部队遭受了惨重损失，损失了150艘船，以及大量的水手和士兵。
一位土耳其编年史家证实，柏柏尔部落屠杀了12,000名入侵者。
查理的军队遗弃了大量的战争物资，包括100到200门火炮，这些火炮后来被用于阿尔及尔城墙的防御工事。
查理的军队被大规模俘虏，阿尔及尔的奴隶市场因此人满为患。
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查理的宗教改革
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查理五世统治期间，宗教改革问题首次引起了帝国的关注。
作为神圣罗马帝国皇帝，查理于1521年召集马丁·路德前往沃尔姆斯议会，并承诺给予他安全通行的保证条件。
路德出席后，为《九十五条论纲》和他的着作进行了辩护。
查理评论道：“那个修士永远不会让我变成异端。”
查理五世依靠宗教统一来治理他各个不同的领土，因为这些领土只有通过他的个人统治才得以统一，因此他将路德的教义视为一种具有破坏性的异端。
他将路德宣布为不法之徒，并发布《沃尔姆斯敕令》，声明：
“你们知道，我是伟大的德意志民族的最虔诚皇帝、天主教西班牙国王、奥地利大公和勃艮第公爵的后裔。
他们一生都忠实于罗马教会……在他们去世后，按照自然法和继承法，他们将这些神圣的天主教仪式传给了我们，让我们遵循他们的榜样生活并死去。
所以，直到现在，我一直是我们祖先的忠实追随者。因此，我决心维持这些我祖先所建立的制度，直至今日。”
然而，查理五世信守承诺，允许马丁·路德自由离开这座城市。
萨克森选侯兼路德的保护者腓特烈三世对沃尔姆斯议会的结果感到遗憾。
在从沃尔姆斯返回的途中，路德被腓特烈的手下绑架，并被藏在远处的瓦尔特堡。
在那里，他开始进行圣经的德语翻译工作。
路德宗的传播导致了两场主要的起义：1522-1523年的骑士起义和1524-1525年由托马斯·闵采尔领导的农民起义。
尽管支持帝国的施瓦本同盟与害怕社会动乱的新教诸侯联手恢复了秩序，查理五世还是通过赦免的方式维持了和平。
在此之后，查理五世采取了宽容的态度，开始追求与路德宗的和解政策。
1530年的奥格斯堡帝国议会是查理五世召集的，旨在讨论三个问题：
首先是对抗奥斯曼威胁的帝国防御；
其次是与政策、货币和公共福利相关的问题；
第三是基督教的分歧，试图达成某种妥协并处理德国的局势。
议会由皇帝于6月20日正式开启。
会议产生了许多成果，其中最为重要的是1530年由路德宗诸侯提出的奥格斯堡信纲（confessio augustana），这是路德宗的核心文件。
路德的助手菲利普·梅兰希通更进一步，亲自将信纲提交给查理五世。
皇帝坚决拒绝了它，1531年，新教诸侯组成了施马尔卡尔登联盟。
1532年，查理五世承认了该联盟，并通过纽伦堡暂缓条约有效地暂停了《沃尔姆斯敕令》。
该条约要求新教徒继续参加对抗土耳其人和法国的帝国战争，并将宗教事务推迟到由教皇召集的大公会议解决。
由于教皇推迟组织大公会议，查理五世决定组织一次德国峰会，并于1541年主持了天主教徒与路德宗的雷根斯堡会议，但未能达成妥协。
1545年，特伦托会议终于召开，反宗教改革也由此开始。
该天主教倡议得到了神圣罗马帝国一些诸侯的支持。
然而，施马尔卡尔登联盟拒绝承认会议的合法性，并占领了天主教诸侯的领土。
因此，查理五世宣布施马尔卡尔登联盟为非法，并于1546年对其发动了战争。
次年，他的军队将联盟的军队驱逐出德国南部，并在缪尔贝格战役中击败了萨克森选侯约翰·腓特烈和黑森的菲利普，俘虏了两人。
在1548年的奥格斯堡临时和议中，查理提出了一项解决方案，允许新教徒享有一些特权，直到特伦托会议恢复统一。
然而，双方的成员都对这项临时协议表示不满，甚至有些人积极反对它。
1550年，大公会议重新召开，并有路德宗的参与。
查理五世将帝国宫廷设在奥地利的因斯布鲁克，以便他能够密切关注会议的进展。
1552年，新教诸侯联合法国国王亨利二世再次叛乱，第二次施马尔卡尔登战争爆发。
曾在第一次冲突中为帝国胜利立下战功的萨克森的毛里茨转而支持新教阵营，并绕过帝国军队，直接进军因斯布鲁克，企图俘虏皇帝。
查理五世在痛风发作时被迫逃离该市，勉强在半昏迷状态下乘坐担架逃到菲拉赫，并侥幸保命。
查理五世未能从法国手中夺回梅斯，随后他回到低地国家度过了他的最后几年皇帝生涯。
1555年，他指示他的弟弟斐迪南以他的名义签署奥格斯堡和约。
这一协议导致德国在宗教上分裂为天主教和新教的诸侯国。